BRCA1/2突变铂敏感复发性卵巢癌：奥拉帕利非铂化疗能有效改善PFS

麻省总医院Penson等报告一项Ⅲ在胚系中，期测试显示BRCA突变的、铂敏感型复发性、且至少接受过二线铂类为基础的化疗的卵巢癌患者中，与非铂类化疗相比，奥拉帕利的客观缓解率（ORR）无进展生存期（PFS）统计学的改进既具有显著意义，又具有临床意义（JClinOncol.2020doi:10.1200/JCO.19.02745）

一项Ⅱ期研究（在clinicaltrials.gov注册号为：NCT00628251）在胚系中显示BRCA奥拉帕利胶囊比聚乙二醇化脂质体多柔比星相比，在铂耐药性突变或铂部分敏感复发性卵巢癌患者中表现出活性。这个项目Ⅲ期试验（SOLO3）在胚系BRCA与奥拉帕利片剂和非铂化疗相比，卵巢癌患者突变、铂敏感复发，至少接受过二线铂化疗。

在这种随机和开放标签的测试中，患者被随机分配到奥拉帕利，比例为2:1（300mg，bid）或者医生选择的非铂单药化疗药物(聚乙二醇脂质体多柔比星、紫杉醇、吉西他滨或拓扑替康)。主要终点是独立评估中心（BICR）盲法评估可测疾病ORR。关键的次要终点是由BICR意向性治疗人群的评估PFS。

在随机分配的266例患者中，178例接受奥拉帕利，88例接受化疗。在可测量疾病的患者中（奥拉帕利组151例，化疗组72例），BICR奥拉帕利组的评估ORR显著高于化疗组（72.2%vs.51.4%；OR=2.53，95%CI1.40~4.58，P=0.002）。奥拉帕利组在接受二线治疗的亚组中ORR为84.6化疗组为%61.5%（OR=3.44，95%CI1.42~8.54）。对比化疗组，经BICR评估的PFS奥拉帕利组也拉帕利组（OR=0.62，95%CI0.43~0.91，P=0.013；中位PFS：13.4个月vs.9.2月)。不良事件与奥拉帕利和化疗的既定安全数据一致。