Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ增高tau介导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常见的精神病，其特征是细胞外深褐色含有淀粉样受体β（Aβ）和由皮质tau受体组合而成的人体内缠结。尽管我们对性疾病机制的解释有所下降，但是通过核酸Aβ或其从淀粉样样前微受体（APP）中都原材料来化疗AD的方法在大型临床试验中都没有明显的诱因。因此，最近对性疾病机制和化疗转型的探索主要集中都在tau。AD的各个方面可以在皮质中都传达生命体APP的豚鼠假设中都进行建模。APP转性状豚鼠显出为淀粉样深褐色的性虐待沉积。

我们实际上已经证明，核糖体免疫tau细胞内可以相关联淀粉样受体β（Aβ）诱导的致癌回波。皮质后有丝分裂原激活受体（MAP）腺苷p38γ介导了选择性-205（T205）上tau的核糖体免疫细胞内。运用于性状化疗的方法，我们利用这种神经保护机制来缓解两种Aβ依赖的AD豚鼠假设在早期知觉弱点阶段性的知觉。tau中都核酸T205的皮质后腺苷p38γ活性的下降下降了有症状的Aβ诱发的AD假设的知觉弱点。用野生型人tau或细胞内弱点tau T205A进行的重组实验室声称，T205词句对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以防止APP转性状豚鼠的知觉障碍。此外，对豚鼠Mapt性状中都T205mRNA的性状组总编辑声称，内源性tau中都的单侧链对APP转性状AD豚鼠的知觉弱点具有极为重要的平衡作用。在传达非致病性tau的tau转性状豚鼠假设中都，通过性状p38γ缺少消除p38γ活性的保护作用，使tau具有致癌，并导致生命体Aβ缺少时知觉新功能受到影响。因此，我们认为，平衡皮质p38γ的活性是一种内在的tau相关联化疗方法，可以增强早期精神病患者的受到影响本质。

方法：从皮质组织中都纯化皮质微的方法如前所述。简单地说，运用于预先冷却的匀浆器在30 mg 组织/毫升的冰镇蔗糖苯甲酸中都均匀化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将颗粒原先水滴在蔗糖苯甲酸中都并其后离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，其后离心，并在4°C下在13800 g下垂直上清液（总脑匀浆）10分钟。将颗粒原先水滴在蔗糖苯甲酸中都，分层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet原先水滴在5%的Ficoll中都，在13%的Ficoll上分层，在4°C下以45000g下离心45分钟。收集应用程序（皮质微），在5%的Ficoll中都一定量，45°C下离心，收集上清液（非皮质）并在pH8苯甲酸中都洗涤沉淀并原先水滴在pH8苯甲酸中都，从而组合而成较粗的皮质微裂解物。在制备运用于受体质印迹的试样之前，测定不尽相同组分的受体质分子量。

综上所述，我们的数据分析声称，通过皮质后腺苷p38γ核酸核糖体免疫tau细胞内是一种潜在的化疗方法，可减轻现阶段Aβ诱导的AD豚鼠假设的知觉障碍。通过性状化疗载微下降p38γ的活性是安全性的，并且不会加强tau病理学改变，包括在高tau水平情况下。最后，我们辨认出p38γ在缺乏高Aβ水平的情况下放宽了tau相关联知觉损伤，支持者p38γ对tau致癌的各种因素。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).